大连花园口经济区位于辽东半岛南端，黄海北岸。古称桃花浦，旧时海滨遍生桃树，春来繁花似锦，宛如花园，由此得名花园口。

唐贞观年间，唐太宗李世民率海陆大军登陆花园口，收复辽东失地。公元13世纪，明代在此修建防倭墩台，抵御侵扰。中日甲午战争和日俄战争，日军曾两次在花园口登陆。清末民初，闯关东的山东人亦由花园口上岸，并在此繁衍生息。

花园口经济区始建于2004年，是庄河市政府（大连市属县级市）在15平方公里的国有废弃盐田上建设和发展起来的，时称“大连花园口工业园区”。2005年被列为辽宁省鼓励沿海重点发展区域。2007年9月，中共大连市委、市政府批准成立花园口工业园区党工委、管委会，分别作为大连市委、市政府的派出机构。2008年5月，大连市政府决定将庄河市所属的明阳镇成建制划归大连花园口经济区代管，同时将“大连花园口工业园区”正式更名为“大连花园口经济区”。